据《中国医学论坛报》2007年1月5日报道：代谢综合征(MS)是中心性肥胖、高血压、血糖异常和血脂紊乱等多种代谢危险因素在人体内集结的一种状态,可导致严重的心血管疾病及并发症,目前已成为全球性健康问题。

    第19届世界糖尿病大会为此组织了4个专题研讨会,以MS始动因素为核心进行探讨。由内脏脂肪堆积形成的中心性肥胖是胰岛素抵抗(IR)的标志,是形成MS的基石。2005年4月IDF给出MS全球定义,将中心性肥胖作为其诊断的一个必要条件,并提出以腰围作为衡量指标。

    Lazar等认为,脂肪细胞不仅是在外界刺激下被动地储存和释放能量,而且是重要的内分泌器官,可分泌多种生物活性物质如瘦素、脂联素、血管紧张素原、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和金属硫蛋白等,这些脂肪因子通过自分泌、旁分泌和内分泌途径参与维持机体的众多生理功能,包括组织间信息传递,感知自身能量储备和控制自身体积,调节组织胰岛素敏感性,影响糖脂代谢和能量平衡,调节血管活性、血压、免疫、炎症反应及凝血机制等。

    病态脂肪组织综合征(SATS)定义及产生原因

    脂肪发生功能障碍称为病态脂肪或脂肪功能异常,其原因是多方面的,包括遗传易感性和环境因素,特别是与不健康的饮食结构及少动的生活方式有关。Hara等认为,脂肪组织通过局部和全身信号网络调节能量代谢,使机体适应不同的代谢状态。当脂肪贮存过多时,机体信号网络不能适应这种状态,从而引起不适当的反馈调节,多种脂肪因子分泌进行调整。由此可见内脏脂肪的堆积导致了脂肪功能的异常。Kand等的研究证实,脂肪细胞体积增大是2型糖尿病较强的独立预测因子。近年来,对蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)的研究提示它在IR及瘦素抵抗中发挥重要作用。

    脂肪细胞功能发生异常时会释放出大量脂肪源性因子,表现为游离脂肪酸(FFA)和PAI-1增多、高瘦素血症及脂联素分泌减少。而由于众多炎性细胞因子增加,从而启动、维持多器官IR、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉粥样硬化等临床异常。所以有学者认为MS基本病理生理机制是脂肪细胞功能的异常。Festa等强调代谢疾病可以通过脂肪功能异常及脂肪的分布进行很好的预测。目前普遍认为内脏脂肪较皮下脂肪更有危害,但情况并不简单。20%肥胖患者的代谢是正常的,而另一类人群有代谢异常但不肥胖。由此可见,不是脂肪过多,而是脂肪组织功能异常导致了代谢异常的发生。定义MS的标准是以流行病学和横断面调查为基础的,不同人群中MS表现也不尽相同,如腹围增加、高甘油三酯、低高密度脂蛋白胆固醇和高血压都是该综合征的表现。因此MS的定义着眼于临床现象的聚集,而病态脂肪综合征更着重于其根本病因。

    SATS的内分泌异常

    肥胖通过脂肪细胞因子分泌增多引起IR,导致大多数MS的发生。以往IR被广泛认为是MS发病的核心,但改善IR是否能改善除糖耐量以外的MS以及降低心血管病的危险性,尚待大型前瞻性研究取得有力证据。肥胖者多有IR,虽然IR与血脂紊乱、炎症前状态强相关,但流行病学研究显示IR与高血压和凝血前状态的关系并不紧密,IR并不是MS的唯一病理机制。

    腹部脂肪的增加,造成FFA水平升高,后者通过门脉系统进入肝脏,降低胰岛素的清除,增加脂质合成,导致外周高胰岛素血症和高脂血症,也导致肝脏IR及胰岛β细胞胰岛素分泌功能障碍,空腹血糖升高。近来有研究发现,血FFA增加可促进氧化应激和炎症反应。

    TNF-α和IL-6是脂肪细胞表达的炎性细胞因子,肥胖时的高表达可增加FFA释放而加重IR。这种由内脏脂肪组织所启动的低度系统性慢性炎症反应,将代谢综合征中多种代谢异常联系起来。脂联素主要由脂肪细胞分泌,与糖脂代谢和心血管调节功能密切相关。肥胖者脂联素水平降低,是由于内脏脂肪的脂联素水平较皮下脂肪少。瘦素的作用主要是通过下丘脑抑制食欲、增加能量消耗,还可抑制胰岛素分泌,促进内脏脂肪分解。临床研究证实,多数肥胖者表现为高瘦素血症和瘦素抵抗。高瘦素血症与高血压、MS及冠心病相关。脂肪细胞还具有完整的肾素-血管紧张素系统活性,是血管紧张素Ⅱ的重要外周来源。同时脂肪组织也是循环中PAI-1增加的主要来源,PAI-l可限制脂肪组织过度生长,也与肥胖者特有的凝血和纤溶异常有关。

    SATS的预防与治疗

    生活方式干预是处理病态脂肪的主要途径。合并心血管疾病的高危人群,还需药物进行二级干预(调脂、降压和控制血糖等)。有研究显示奥利司他和西布曲明在具有减肥作用的同时,可改善糖脂代谢障碍和相关心血管病危险。2005年EASD年会上发表的一项研究显示,选择性内源性大麻素受体1(CB1)拮抗剂利莫那班可改善超重或肥胖者的腹型肥胖和IR。噻唑烷二酮类药物增加了内源性脂联素表达,可改善IR和动脉粥样硬化。目前代谢综合征的治疗是针对每一个独立成份而忽略了对脂肪功能异常的治疗。认识到代谢综合征的基本病理生理改变是病态脂肪,更深入地理解其病理生理和脂肪因子的作用,研发治疗病态脂肪的药物,对保护患者远离心血管疾病有重要意义。