众多研究证明，多种代谢紊乱和心血管危险因素呈聚集现象，并提示胰岛素水平与诸多致动脉粥样硬化危险因素有剂量相关。1988年，Reaven将各危险因素归纳概括后，首先提出了“X综合征”这一概念，此外还有胰岛素抵抗综合征(insulin resist-ance)、死亡四重奏、代谢障碍综合征(dysmetabolicsyndrome)和多代谢综合征(multiple metabolicsyndrome)等，虽有诸多命名，但此综合征共同的病理基础是胰岛素抵抗 (IR)引发的多代谢症候群。1999年，WHO 正式将其命名为“代谢综合征”(metabolic syndrome，MS)，并对其进行了定义。目前MS标准并不统一，普遍使用的还有美国NCEP标准和欧洲的EGIR标准。现将代谢综合征的研究现状综述如下：

1 代谢综合征的定义

1.1  WHO(1999)关于代谢综合征的定义和基本要求，糖调节受损或糖尿病及(或)胰岛素抵抗，尚有下列2个或更多成分。

1.1.1  血压≥140／90 mmHg

1.1.2  血浆TG≥1.7 mmol／L及(或)低 HDL—C[男性<0.9 mmol／L(35 mg／d1)，女性<1.0 mmolL(39 mg／d1)]。

1.1.3 中心性肥胖、腰臀比(WHR)男 性> 0.9，女性>0.85及(或)BMI>30 kg／m²。

1.1.4 微量白蛋白尿≥20μg／min或白蛋白／肌酐≥30 mg／g。

1.2  2001年，美国国家胆固醇教育计划(NCEP)专家组提出了新的MS定义，即 NCEP标准，应具备下列3个或更多。

1.2.1 空腹血糖≥110 mg／dl

1.2.2 血压≥ 130／85 mmHg

1.2.3 血浆 TG≥150 mg／dl，血浆HDL—C男性<40 mg／dl，女性<45 mg／dl

1.3 中华医学会糖尿病学会(CDS)标准   2004年4月，中华医学会糖尿病分会建议 MS诊断标准为符合以下4项中的3项或全部。

1.3.1 超重和(或)肥胖BMI≥25.0 kg／m²

1.3.2 高血糖 空腹血糖≥6.1 mmol／L(110 mg／d1)和(或)餐后 2h血糖≥7.8 mmol／L(140 rag／d1)和(或)确诊为糖尿病治疗者。

1.3.3 高血压  血压≥140／90 mmHg和(或)确诊为高血压治疗者。

1.3.4  血脂紊乱  血浆TG≥1.7mmol／L(150mg／d1)和(或)HDL—C<0.9 mmol／L(35 mg／dl，男)，或<1.0 mmol／L(39 mg／dl，女)。

此外，常用的还有1999年欧洲胰岛素抵抗研究组(EGIR)的标准。后二者除了没有微量白蛋白尿外，其他指标与WHO的定义类似。此外，有专家建议MS还应包括高尿酸血症、痛风、C反应蛋白(CRP)和多囊卵巢综合征等 。

2 代谢综合征的核心是胰岛素抵抗与肥胖

2.1 胰岛素抵抗与Ms

2.1.1 瘦素与MS 瘦素(Leptin)是瘦素基因的产物，是白色脂肪细胞分泌的一种由167个氨基酸组成的蛋白质。瘦素主要通过与下丘脑或外周的瘦素受体结合而发挥生理调节作用。众多研究证实，瘦素与胰岛素抵抗关系密切。大多数肥胖和患糖尿病的动物或病人血浆瘦素水平显著升高，且与年龄性别、体重指数(BMI)相关，与 2型糖尿病的空腹胰岛素、C肽水平显著相关。PPARγ激动剂可抑制瘦素基因的表达。

2.1.2 脂联素与MS 脂联素(adiponectin)是脂肪细胞特异性的一种血浆激素蛋白，其基因定位于3q27。有研究发现，在肥胖、2型糖尿病以及有关心血管疾病的日本人群中，通常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，其血浆脂联素浓度下降，并且低脂联素血症的浓度与胰岛素抵抗及高胰岛素血症显著相关。在2型糖尿病的发病过程中，血浆脂联素浓度的降低与胰岛素敏感性下降相平行。BMI、甘油三脂、糖尿病及冠状动脉性病变与血浆脂联素浓度明显相关，表明糖尿病患者脂联素水平降低可能是大血管病变的信号，测定血浆脂联素水平可以评定冠状动脉疾病的危险。

2.1.3  内皮细胞功能障碍与MS  血管内皮细胞具有多种重要的生理功能，在保持血管张力、抑制血小板聚集、保持机体凝血、纤溶系统平衡、减少粘附分子的表达以及抑制血管平滑肌增殖等方面起着主要作用。血管内皮是人体最大的内分泌、旁分泌、自分泌器官。血管内皮细胞分泌的活性物质有一氧化氮(NO)、前列腺素、内皮素、血管 紧张素Ⅱ、组织型纤维蛋白溶酶原激活因子、纤维蛋白溶酶原激活因子、粘附分子和细胞因子等。当机体内环境发生改变时，经血管内皮主动或被动转运到组织和细胞间质的胰岛素水平变化，影响胰岛素与受体结合，是胰岛素受体结合前决定其活性的主要因素。内皮功能障碍可能是胰岛素抵抗的前兆，是众多MS特征中共有的因素。

2.2 肥胖与MS脂肪组织是内分泌器官，脂肪组织可分为白色脂肪组织和棕色脂肪组织两类，后者分布于内脏和网膜，代谢较快，前者分布于躯体，代谢较慢，它们均可分泌许多激素和细胞因子，通过体液分泌、旁分泌、自分泌等作用，参与机体内环境的调节。现今研究报道较多的有瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子—α、过氧化物酶受体激动抑制因子(PPARs)等。目前已证实肥胖引起这些因素紊乱，并参与了糖耐量异常或糖尿病和动脉粥样硬化的形成和发展 。

影响肥胖的因素很多，包括种族、遗传、年龄、性别、运动、营养、吸烟等，并与中枢神经系统、内分泌系统、代谢因素有关。肥胖和代谢综合征是遗传和环境因素相互作用的结果。遗传使个体存在肥胖易感性，在高脂饮食和运动不足等致肥胖环境中，体内脂肪积聚过多和／或分布异常而形成肥胖。肥胖在代谢综合征的发生中起重要作用，尤其是中心性肥胖时，脂肪细胞分泌的瘦素增加，脂联素减少，导致胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又会引起胰岛素代偿性分泌增加，从而使机体产生一系列代谢异常：脂肪动员增加，血游离脂肪酸升高，甘油三酯合成增加，继而高密度脂蛋白降低；血管紧张素原、血管紧张素转换酶、血管紧张素受体和肾素结合蛋白的基因均可升高，参与调节血压、糖代谢及脂代谢 。

3 代谢综合征的脂质紊乱特征

MS与血脂异常密切相关，MS患者常伴有血脂异常，主要表现是TG和LDL水平升高，HDL—C水平降低；LDL颗粒细小而致密。胰岛素抵抗是MS患者血脂异常的主要原因，其可能机制是(1)胰岛素抵抗使脂肪细胞释放过多的游离脂肪酸进入血液：脂肪细胞将游离脂肪酸以 TG的形式储存于细胞内。另外，脂肪细胞葡萄糖的摄取在很大程度上依赖胰岛素的刺激活性。胰岛素可抑制激素敏感的脂肪酶和细胞内的脂溶酶的活性，从而减少脂肪细胞中TG的分解。当发生胰岛素抵抗时，葡萄糖摄取减少，导致脂肪细胞内 TG分解增加，脂肪细胞释放过多的游离脂肪酸进入血液。(2)脂肪细胞对激素的敏感性增加 ：MS患者 的内脏脂肪细胞对糖皮质激素和儿茶酚氨等激素的作用更加敏感，这些激素使脂肪细胞将大量的游离脂肪酸释放入门静脉系统，作为肝细胞生成极低密度脂蛋白(VIDI )中TG的底物。血浆中的VLDL被脂蛋白脂酶水解形成中密度脂蛋白和大而悬浮的低密度脂蛋白(LDL)，后者再被肝脏中的脂肪酶水解，形成小而密的LDI.(3)胰岛素抵抗降低三磷酸腺苷转运体一1(ABG一1)的功能 ：ABG一1对于维持血HDL—C水平至关重要。

4  MS与心血管疾病

MS各组成成分是心脑血管疾病的独立危险因素，这些因素相互作用 ，更增加了心血管疾病的相对风险引。瑞典和芬兰所进行的一项大样本研究现，MS患者冠状动脉疾病和中风的发病率增加倍，病死率明显增高。美国波士顿大学医学院Na-jarian报告，MS患者发生脑卒中的危险几乎是MS者的2倍 。另外一项研究，分析了两项大规模降脂研究，结果显示 ：MS患者的 Framingham风度大于20，其心血管危险明显高于无MS的人群。芬兰的缺血性心脏病研究，入选1209名 4260岁的芬兰男性，平均随访11年，MS男性患CVD发病风险增加近3倍引。

5 代谢综合征的防治

5.1 一般治疗  包括控制体重，运动，忌烟酒等。体重下降>5～10，可以使原有的心脑血管事件发生的危险性下降约 40～50。饮食中，主食要适量，限制钠盐、饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，多食蔬菜。

5.2 防治脂毒性  使脂肪回至脂肪细胞，是防治MS的最主要措施。具有此类作用的药物包括双胍类和噻唑烷二酮类药物，后者为胰岛素增敏剂。此类药物可以激活过氧化物酶体增生物激活受体一(PPARr)，使前脂肪细胞向脂肪细胞分化，明显增加了皮下储留脂肪的空间，可以降低血清的LDL—C，升高HDL—C，并使异位脂肪的沉积明显减少从而消除脂毒性。

5.3  血脂异常的治疗  合理应用降脂药物，升高HDL—C水平，降低 TG、FFA ，使小而密的 LD颗粒的比例以及总胆固醇／HDL下降。

5.4 降压治疗 合理应用降压药物使患者达到理想的血压水平。

5.5 改善与 IR相关的内皮细胞功能；降低 PAI一1的活性，增加纤溶性，从而减少血栓的形成。

6 展 望

MS的患病率在发达国家居高不下，而发展中国家则显著增长。基于MS人群中心脑血管疾病的高风险性 ，且MS的患病率随年龄的增长迅速增高对于逐步进入老年社会的中国来说，关注MS的流行趋势，进一步明确 MS的致病基因，研究有效的防治措施是我们的当务之急。摘自《中国民康 医学杂志》

　　作者简介：胡大一，男，主任医师、教授、博士生导师，国家突出贡献专家、享受政府专家津贴。现任同济大学医学院院长、首都医科大学心脏病学系主任、北京大学人民医院心研所所长、心内科主任，首都医科大学心血管疾病研究所所长，首都医科大学北京同仁医院心血管疾病诊疗中心主任。任中华医学会心血管病分会副主任委员、中华医学会北京心血管病分会主任委员、中国生物医学工程学会心脏起搏与电生理分会主任委员、中国医师学会循证医学专业委员会主任委员、北京市健康协会理事长、北京医师协会副会长及美国心脏病学院会员。