早在1927年EP Joslin教授就指出2型糖尿病是“因肥胖而起，因肥胖而终”，深切地体会到与肥胖相关的特性是我们现在所定义的2型糖尿病的发病和导致该型糖尿病死亡的原因。现在医学已将上述与肥胖相关的特征定义为“胰岛素抵抗综合征”，又称“代谢综合征”。大量的流行病学的研究显示糖尿病患者的心血管病发生率和死亡率显著高于非糖尿病患者，女性绝经后更为明显。以超重或肥胖为特征的2型糖尿病患者心血管病发生的危险性的主要原因是2型糖尿病患者所具有一系列胰岛素抵抗综合征的组成成分，即血脂紊乱、高血压、高血糖和血管内皮功能异常。现代医学研究认为胰岛素抵抗是上述异常发生的根本原因。

胰岛素抵抗综合征与糖尿病有明显的因果关系：

1)从生物学上看，胰岛素抵抗可导致高血糖。

2)两者有明显的相关性，即糖尿病患者往往具有一项或多项胰岛素抵抗综合征的成份，如低HDL-C、高LDL-C、高甘油三酯等，而且糖调节受损的程度与胰岛素抵抗综合征的严重程度之间有着明显的量效关系。这种相关关系在不同人群和种族中都同样存在。   

3)从时效上讲，在5～10岁的儿童中，总胆固醇、甘油三酯和血压就已经同胰岛素抵抗和胰岛素敏感性有显著的相关性。随访研究也证实较低的胰岛素敏感性可以预报25年后的2型糖尿病发生的危险性。

4)胰岛素抵抗和2型糖尿病的特异性关系可以从动物模型和临床干预治疗的结果中证实。敲除胰岛素受体底物(IRS)-1基因的动物会产生胰岛素抵抗综合征、糖耐量异常。临床上通过强化饮食和运动，服用增加胰岛素敏感性的药物可减少糖尿病的发生。