在今年第66届ADA会议上,代谢综合征(MS)仍是学者们研究的热点之一,本文就这些研究结果作一简要介绍。

代谢综合征与流行病学

目前被广泛采用的MS定义主要由世界卫生组织(WHO,1999)、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告(NCEP ATPⅢ,2003)和国际糖尿病联盟(IDF,2005)等组织所提出。WHO和IDF定义则分别采用代表胰岛素抵抗的指标和中心性肥胖作为诊断的必要指标。与IDF定义不同的是,APTⅢ定义中并没规定中心性肥胖为诊断MS的必要指标。值得注意的是IDF定义所提出代表中心性肥胖的腰围是种族特异性的,即对于不同种族要应用不同的腰围切点。

WHO、NCEP ATPⅢ和IDF等组织对于MS的定义各有差异,这对国际不同研究间的比较和临床医师如何选择带来了困扰。MS的患病率因所依据定义不同及种族差异而有所变化。

MS和其组分还受遗传易感性的影响。Bellia等对意大利某岛屿上来自51个家庭共364人进行研究发现,中年人群高血糖(IFG/IGT/T2D)的患病率为21%,向心性肥胖为27.1%,高血压为43.7%,高甘油三酯血症为28.1%,低HDL为56%,MS的患病率高达21.4%。此外,MS本身与其部分组份均有很明显的遗传力。MS的遗传力为0.27,向心性肥胖为0.28,高甘油三酯血症为0.16,低HDL为0.45,高血压和高血糖为0.30。

代谢综合征与相关危险因素

目前关于MS的确切发病机制尚不清楚,胰岛素抵抗和中心性肥胖是被公认的重要致病因素。

多项研究显示,胰岛素抵抗与MS密切相关。Cheal等在443例非糖尿病患者(40%超重)中发现,胰岛素抵抗对MS诊断敏感性为46%,特异性为93%,阳性预测值为76%。McLaughlin等对258例非糖尿病患者(100%超重或肥胖)研究发现胰岛素抵抗对MS诊断敏感性为52%,特异性为85%,阳性预测值为78%。

MS和心血管事件的发生危险增加有关。Koehler等对4020例2型糖尿病患者(平均病程8.4年,糖化血红蛋白= 7.0%)分析发现,德国糖尿病研究人群中74.4%有MS(无性别差异),16%有动脉硬化性血管疾病。通过回归分析得出年龄、性别、吸烟习惯和LDL-C是MS和发生动脉硬化性血管病的危险因素。单一组分中高血压发生动脉硬化性血管病的OR最高:男性4.2,女性7.7。高血压是MS和2型糖尿病发生动脉硬化性血管病的独立危险因素。同时胰岛素抵抗和腹型肥胖在MS发病过程中起着重要作用。

中心性肥胖与MS的其他各组分(空腹血糖高、高血压、低HDL-C、高LDL-C和高甘油三酯)包括胰岛素抵抗独立相关。Bellia等分析了364名中年白种人(年龄48±18岁)的资料发现,腰围较胰岛素稳态模型(HOMA-IR)而言是一种更好的预测高危险代谢因素指标。Carter等对2336例非糖尿病的美籍印度人进行分析发现,MS的发病率为37.3%。这一人群中92.1%的人腰围增加,79.5% HDL低,68.8%有高血压,53.8%高甘油三酯,48.6%空腹血糖升高。同时有1~ 5项MS组分的患者比例分别为21.1%,30.1%,23.9%,11.2%和2.2%。

有关MS对糖尿病的预测价值,San Antonio心脏研究显示,MS能独立预测糖尿病,且NCEP定义优于改良WHO定义。ATPⅢ定义、WHO定义和空腹血糖≥97 mg/dl(5.4 mmol/L)对预测糖尿病的敏感性分别为53%、43%和43%,特异性分别为85%、87%和92%,阳性预测值分别为31%、30%和39%。

MS各组分处于临界水平的患者其发生心血管事件的风险是否会增加呢?Vasan等研究发现,90%以上的冠脉事件发生至少存在≥1项危险因素,(包括高血压、LDL-C、HDL-C、血糖及吸烟)。发生冠脉事件的MS男性患者中各项危险因素均处于临界水平者的比例为8.6%,有1、2和3~5项危险因素的比例分别为26.5%、40.3%和 24.6%;女性的各比例分别为8.0%、、29.1%、 41.4%和 21.5%。

代谢综合征与细胞因子

脂联素是脂肪细胞分泌的一种对抗胰岛素抵抗的细胞因子。低脂联素血症是动脉粥样硬化发生、发展的独立危险因素。Dankner等指出在老年人群(74.7±6.6岁)中,无论是男性还是女性,其脂联素与MS的组分数目呈负相关。脂联素可能是儿童肥胖中MS及与肥胖相关的炎性反应的分子信号之一。Winer等在589名肥胖儿童和成人的多种族人群中,发现空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇和LDL-C与脂联素不相关。脂联素水平的降低除与CRP水平升高,还与MS诸因素如低 HDL-C水平、高甘油三酯/HDL-C比值有关。肥胖儿童和成人中脂联素水平与炎性指标CRP关系并不依赖于胰岛素抵抗和肥胖症。