他汀类药物是临床上最为常用的调脂药。该类药物不仅可用于治疗血脂异常,还被广泛地应用于心血管疾病的二级预防。目前常用的他汀类药物有:洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀以及普伐他汀等。下面就介绍一下这些药物的用法及使用时的注意事项。
一、洛伐他汀
该药可分为速释片和缓释片两种剂型。
1.用法:血脂异常患者使用洛伐他汀速释片的起始剂量为每次服20毫克,每日服1次。维持剂量为每日服10~80毫克(最大剂量不可超过80毫克),分1~2次服用。血脂异常患者可在连续服用该药4周后去医院测定血脂,然后根据血脂的变化调整服药剂量。血脂异常患者使用洛伐他汀缓释片的起始剂量为每次服20~60毫克,每日服一次。维持剂量为每日服10~60毫克,可1次服用。血脂异常患者可在连续服用该药4~6周后去医院测定血脂,然后根据血脂的变化调整服药剂量。
2.药效与进食的关系:由于食物可增加洛伐他汀速释片的生物利用度,因此该药应在晚餐时服用。洛伐他汀缓释片的生物利用度虽高于洛伐他汀速释片,但进食可明显降低其生物利用度,故该药应在晚上临睡前(空腹)服用。另外,葡萄汁可加重洛伐他汀的不良反应(如增加肌痛、横纹肌溶解综合征的发病率等)和毒性,故不可将洛伐他汀与葡萄汁同时服用。
3.联合用药:①洛伐他汀不得与红霉素、克拉霉素联用。血脂异常患者如确需使用这两种药物时,应暂停服用洛伐他汀。②血脂异常患者在服用酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑这四种抗真菌药物时,应暂停服用洛伐他汀。③地尔硫(艹卓)可使洛伐他汀的血药浓度增高3~4倍,因此血脂异常患者在联合使用洛伐他汀与地尔硫(艹卓)时,应密切监测体征,并及时测定肌酸激酶。必要时可用普伐他汀来代替洛伐他汀。④乙胺碘呋酮、维拉帕米与洛伐他汀合用时,会增高洛伐他汀的血药浓度及不良反应的发生率。因此,当血脂异常患者必须将这两类药物与洛伐他汀合用时,应将洛伐他汀的使用剂量降至40毫克/日以下。另外,这样联合用药的患者还应密切监测体征,并及时测定肌酸激酶,必要时可停用洛伐他汀或改用其他的他汀类药物进行治疗。
二、辛伐他汀
该药是他汀类药物中调脂效果最好的品种之一。
1.用法:血脂异常患者使用辛伐他汀的起始剂量为每次服20~40毫克,每日服1次。维持剂量为每次服5~80毫克,每日服1次,。血脂异常患者可在连续服用该药4周后去医院测定血脂,然后根据血脂的变化调整服药剂量。
2.药效与进食的关系:由于食物对辛伐他汀的生物利用度影响不大,故该药在餐前餐后均可服用。需要注意的是,辛伐他汀也不可与葡萄汁同服。
3.联合用药:①血脂异常患者如需服用克拉霉素和红霉素这两种抗生素时,应停用辛伐他汀。②由于维拉帕米可使辛伐他汀的平均血药浓度增加2.6倍,故将这两种药物合用时,辛伐他汀的使用剂量应低于20毫克/日。③辛伐他汀与达那唑联用时,其使用剂量应低于5毫克/日。④辛伐他汀与地高辛合用在临床上较为多见。但广大医师、药师及患者对这种用法的潜在危害均认识不足。现已得知单次剂量的辛伐他汀就可使地高辛的血药浓度上升0.3纳克/毫升。因此将这两种药物合用容易引起地高辛中毒。若血脂异常患者必须将这两种药物合用时,应密切监测地高辛的血药浓度、及时调整地高辛的剂量,以防止意外的发生。⑤利福平和卡马西平均可降低辛伐他汀的药效。因此将这两种药物与辛伐他汀合用时,应密切监测患者的疗效,必要时可调整辛伐他汀的用量。⑥夫西地酸为抗菌药。该药可增高辛伐他汀引发肌病的几率。因此,血脂异常患者在服用夫西地酸时,应停用辛伐他汀。⑦地尔硫(艹卓)可增加辛伐他汀的药效,故将这两种药物合用时,应减少辛伐他汀的用量。另外,地尔硫(艹卓)还能增高辛伐他汀引起肌病的几率,故将这两种药物合用的患者应密切监测体征,并及时测定肌酸激酶,以免发生意外。
三、阿伐他汀
与其他的他汀类药物相比,阿伐他汀的起效速度较快(可在24~72个小时内起效),降低低密度脂蛋白胆固醇的效果也更好,加之该药还具有降低甘油三酯活性的功效,因而被广泛应用。
1.用法:血脂异常患者使用阿伐他汀的常规剂量为每次服10毫克,每日服1次。血脂异常患者可在服用该药2周后去医院测定血脂,然后根据血脂的变化调整服药的剂量(调整的范围应在每日服10~60毫克之间)。
2.药效与进食的关系:进食虽然会减慢人体对阿伐他汀的吸收,但不会影响该药的调脂作用。因此,该药可在一天中的任何时间服用。同样,阿伐他汀也不可与葡萄汁同服。
3.联合用药:①阿伐他汀与克拉霉素、红霉素等药物合用时的禁忌症与辛伐他汀、洛伐他汀相似。②将大剂量的阿伐他汀与地高辛合用时,可使地高辛的血药浓度增高20%左右。故将这两种药物合用时,应密切监测地高辛的血药浓度,并随时调整地高辛的用量。这一点应予以充分的重视。③左旋奥美拉唑与阿伐他汀合用时,可使阿伐他汀的生物利用度增高,从而易引起肌病和横纹肌溶解综合征等不良反应。因此,血脂异常患者应尽量避免将这两种药物合用,如必须合用应密切监测体征,及时测定体内的肌酸激酶,一旦发现异常,应停止合用。④吡格列酮(列酮类降糖药)常用于治疗2型糖尿病,而2型糖尿病患者常伴有血脂异常。因此在临床上该药与阿伐他汀合用的机会较多。现已得知80毫克的阿伐他汀可使吡格列酮的血药浓度下降31%,从而易引起高血糖。故血脂异常患者在联合应用这两种药物时,应密切监测血糖值。⑤夫西地酸与阿伐他汀可相互抑制对方的代谢,从而可导致二者的血药浓度均增高,因此应避免将这两种药物合用。
四、氟伐他汀
氟伐他汀属于合成制剂(其他的他汀类药物都是从真菌中提取出来的)。该药与其他的他汀类药物相比,具有吸收快、无活性代谢物、不透过血脑屏障和不良反应少等特点。该药也分为速释片和缓释片两种剂型。
1.用法:血脂异常患者使用氟伐他汀速释片的剂量为每次服40毫克,每日服1~2次。使用氟伐他汀缓释片的剂量为每次服80毫克,每日服1次。在服用氟伐他汀3~4周后患者应去医院测定血脂,然后根据血脂的变化调整服药的剂量。
2.药效与进食的关系:进食不会影响人体对氟伐他汀的吸收,但早晨服用该药的疗效仅为晚间用药的50%。因此氟伐他汀可在晚餐时或晚餐前后服用。另外,高脂饮食可使氟伐他汀缓释片的生物利用度增加50%,故氟伐他汀缓释片应在晚餐时服用。
3.性别对药物吸收的影响:由于氟伐他汀的生物利用度可因使用者的性别不同而出现变化(女性略高于男性),因此女性使用氟伐他汀时剂量应比男性略小。
4.联合用药:①氟伐他汀与克拉霉素、红霉素等药物合用时的禁忌症与上述他汀类药物相似。②奥美拉唑可使氟伐他汀的血药浓度增加50%。故将这两种药物合用时应密切观察患者的反应。③利福平可使氟伐他汀的血药浓度下降50%,故将这两种药物合用时应调整氟伐他汀的使用剂量。
五、普伐他汀
1.用法:血脂异常患者使用普伐他汀的起始剂量为每日服一次,每次服40毫克。维持剂量为每次服40~80毫克,每日服1次。在服用该药2周后患者应去医院测定血脂,然后根据血脂的变化调整服药的剂量。
2.药效与进食的关系:进食不会影响普伐他汀的药效,故该药在餐前、餐中、餐后均可服用。
3.联合用药:普伐他汀在与贝特类药物、烟酸、大环内酯类抗生素、蛋白激酶抑制剂、萘法唑酮等药物合用时均可引起不良反应,故普伐他汀与上述药物合用时须多加小心。
需要注意的是,他汀类药物都具有较强的副作用,因此人们在使用该类药物,尤其是将该类药物与其他药物合用时,一定要咨询医生,绝对不能擅自用药,以免发生意外。