临床上可见到某些患者服用他汀类药物后,血浆TC和LDL-C降低不明显或很难达到目标值,提示他汀类药物的降脂疗效存在个体差异,然而,在临床上对这种他汀类降脂疗效差异认识尚不充分,与其相关的机制也值得进一步探讨。
⑴外部因素:患者对他汀类降脂疗效反应受许多因素的影响,其中,外部因素占较为重要的地位。而在外部因素中,最重要的是病人服药依从性,大约及30%病人在服用他汀类6~7个月后,停止服用此类药物。
服用他汀类药物时的饮食谱也在很大程度上影响其降脂疗效。在服用他汀类时,若病人能严格进行饮食控制,限制脂肪和胆固醇的摄入量,则会有相加的降脂作用。服用他汀类药物的时间也可能影响该类药物的降脂疗效。由于肝细胞内HMG-COA还原酶活性变化的特点(酶活性在夜间最大),为了达到最大的降脂疗效,应建议病人在晚上服用他汀类药物。心血管疾病患者常同时服用多种药物,而药物间的相互作用可能也会影响他汀类药物的降脂疗效。如果他汀类药物某种能诱导该类酶活性的药物合用,则地使他汀类药物降脂疗效降低,相反,若合并应用的药物抑制酶的活性,则可能使其降脂疗效增强,但也同时会使他汀类药物的不良反应增加。
⑵内在因素:血浆胆固醇来源于饮食摄入和内源性合成,新近研究证实,小肠吸收胆固醇是通过一个饱和的转运机制介导的。遗传因素决定了个体对食物中胆固醇吸收的能力。简单说来,摄入高胆固醇食物时,大多数人血浆胆固醇会轻度升高,而少数人的血浆胆固醇可能升高非常明显,也有少数人的血浆胆固醇可能没有变化,对食物胆固醇高反应者,体内基础胆固醇合成率低;而对食物胆固醇低反应者,体内基础胆固醇合成率高,动物实验和人体研究均证实,肠道胆固醇高吸收者伴随有肝HML-CoA还原酶活性下调,他汀类对这类人的降LDL-C作用也较一般人群差。由此可见,肠道内胆固醇高吸收是原发性缺陷,而HMG-CoA还原酶活性低下是继发性。因此。为了增加他汀类药物的降脂疗效,应设法降低胆固醇从肠道吸收。摘自《全新冠心病防治指南》